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破解角膜移植解供体缺乏难题!哈医大一院研究成果获世界关注

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龙头新闻讯(徐旭 记者 霍营)近日,2019年视觉与眼科研究协会(ARVO)年会在加拿大温哥华举行。来自全球75个国家的11000余名基础和临床研究人员参加会议。哈医大一院眼科张红教授受邀参会,汇报其团队应用细胞转染技术,将人角膜基质细胞基因重编程,使其成为具有无限分化能力的同时具备人角膜基质细胞特性的干细胞,解决角膜移植材料供体和排斥的研究课题,得到了国内外专家学者的高度关注和评价。

角膜位于眼的最前部,是眼部最重要的屈光间质,它的作用是将物体的光折射到眼后段的视网膜上形成清晰的像。任何角膜病变使角膜的透明性、形状、完整性发生变化都可以引起视力下降。

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角膜同时还作为眼睛的主要保护屏障来抵抗感染及机械损害对眼内部结构的损伤。当受到不同程度的伤害时,角膜会首先受伤,继而发生混浊、破裂或感染,直接导致视力严重损害。此时角膜失去透明性,变混浊,而眼球内部结构正常,这种情况被称为角膜盲。

张红教授

角膜盲是继白内障、青光眼和年龄相关性黄斑变性以外的第四大眼盲,占全世界眼盲患者的5.1%。每年因此而新增1.5-2百万的单眼盲病例。角膜盲很难治疗,现阶段最主要的治疗方法是角膜移植术。

角膜移植术就是以透明的健康角膜代替混浊病变角膜的方法。然而,由于供体的缺乏、排斥反应的存在等原因,仍有相当一部分病人生活在黑暗之中。通过成分移植仅替换受损的角膜层,保留自身健康的角膜部分,这样可以减少术后排斥反应的发生;同时,通过构建组织工程角膜来解决现今所遇到的供体和排斥的问题,是患者、眼科医生和卫生系统的重要课题。

张教授一直致力于角膜疾病的发病机制及诊疗的研究。在眼科界国内少有在国外做到首席科学家的,她是其中之一。

四年前,张教授放弃国外的优厚待遇,将国外的课题交由他人,从澳大利亚眼科研究中心回到她的家乡哈尔滨。针对黑龙江省角膜疾病领域落后的状况,利用自己的科研经费购买临床所需设备,带领团队开展了角膜疾病的病原检查,开展疑难角膜病的防治工作。

同时,张教授自费从国外购入手术器械及耗材,将角膜按解剖结构进行分解,实现一片角膜多位患者使用的创举,该手术难度极大,最薄的角膜内皮层只有几十微米的厚度,薄如蝉翼,吹弹可破。但这样的手术方式大大降低了排斥率,也大大解决了角膜供体缺乏的问题。

张教授团队目前已经为300余位被角膜盲困扰的患者解决了视力问题。

张红教授手术中

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在基础研究上,张红教授团队一直在进行组织工程角膜的研究。组织工程角膜最重要的就是载体和细胞。张红教授在澳期间与墨尔本大学材料学乔教授合作研制了PHD膜,其生物亲和性强,可自行降解,是组织工程角膜的最佳载体和支架。

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在种子细胞的选择上,张红教授团队通过考察研究最终选择了具有分化功能的干细胞。胚胎干细胞为经典干细胞,分化性能良好。但是其有着伦理学的限制及较强的排斥性。因此,张红教授团队应用2012年获得诺贝尔奖的诱导多潜能干细胞(IPSCs)技术,创新应用人眼角膜基质作为体细胞,诱导成为干细胞,再分化成为眼睛的其他细胞。

张教授团队用角膜移植术后剩余的人角膜缘组织进行原代培养,培养出人类的角膜基质细胞。

相比细胞系来说,原代培养的细胞其形态及功能都更接近人类体内细胞。团队成员应用细胞转染技术,将人角膜基质细胞基因重编程,使其成为具有无限分化能力的同时又具备人角膜基质细胞特性的干细胞。获取途径容易,诱导方法简单。

同时,将分化出的角膜内皮细胞种植在PHD膜上,使得体外制备组织工程角膜内皮成为可能。这一研究结果将为今后干细胞组织工程角膜的研究奠定更坚实的基础。从而解决供体缺乏的问题。

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